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抗微生物藥

2022-10-13   
多數(shù)感染性疾病是由侵入機體并進行繁殖的微生物所引起的。由于機體的免疫功能薄弱,不能將病原菌限于局部,以致病原菌及其毒素向周圍擴散,經(jīng)淋巴道或直接侵入血液中,引起全身感染。導(dǎo)致血液、心臟、肺、腦、腎、肝和腸道等的變化,進一步發(fā)展為菌血癥、毒血癥、敗血癥及膿毒血癥。抗微生物藥可抑制或殺滅有關(guān)病原微生物,多用于治療或預(yù)防相關(guān)微生物的各種感染。 1 抗微生物藥的分類 抗微生物藥按照它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)或所作用的微生物分類為:青霉素類;頭孢菌素類;氨基糖苷類;四環(huán)素類;大環(huán)內(nèi)酯類;其他抗生素;磺胺類;喹諾酮類;硝基咪唑類;硝基呋喃類;抗結(jié)核病藥;抗麻風(fēng)病藥;抗真菌藥;抗病毒藥。 2 抗菌藥物的作用和作用機制 抗菌藥物的作用和作用機制各不相同,詳見各條。 3 抗微生物藥合理使用 抗菌藥物對控制各種細菌感染性疾病起了重大作用,但由于其廣泛應(yīng)用,病原微生物的耐藥性愈來愈嚴重和復(fù)雜,已引起全世界高度重視。細菌產(chǎn)生耐藥性的機制包括:接觸抗生素后,細菌產(chǎn)生滅活抗生素的酶;細菌細胞外膜通透性改變,對有的抗生素到達靶位起到屏障作用;改變靶位蛋白,使抗生素不能與其結(jié)合或親和力降低,或與靶位蛋白結(jié)合數(shù)量減少。細菌耐藥的機制非常復(fù)雜,許多細菌耐藥往往是多種耐藥機制共存,因此,合理應(yīng)用抗菌藥,嚴格掌握使用指征,避免濫用,對降低耐藥菌的增長率和延長抗菌藥使用壽命至關(guān)重要。 抗菌藥物的合理使用已成為當(dāng)前臨床治療中的重要環(huán)節(jié),為規(guī)范抗菌藥物的合理使用,我國發(fā)布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》。 抗菌藥物的合理使用:第一要嚴格掌握適應(yīng)證,對于病毒感染,除非有繼發(fā)細菌感染,否則不宜使用。第二要盡快確定病原菌并進行藥敏測定。第三要根據(jù)抗菌藥物的抗菌活性、抗菌譜、藥動學(xué)特征和不良反應(yīng),結(jié)合疾病嚴重程度選擇藥物。第四要聯(lián)合用藥僅限用于病因未明的嚴重感染;單一抗菌藥不能控制的嚴重感染或混合感染;長期用藥致病菌有產(chǎn)生耐藥性的可能,同時注意毒性相加和適當(dāng)減少劑量。此外,對毒性大的藥物注意監(jiān)測血藥濃度,根據(jù)個體差異調(diào)整劑量或延長給藥間隔時間。關(guān)注不良反應(yīng),強調(diào)綜合治理措施,制定合理的治療方案,才能安全合理地使用好抗感染藥物。 3.1 選擇抗菌藥物的基本原則 (1)盡早明確病原學(xué)診斷,是合理選擇和使用抗感染藥物的先決條件。 1)采集標(biāo)本送檢:縮短臨床標(biāo)本采集、送檢時間,規(guī)范操作流程,減少操作產(chǎn)生的誤差,以獲得準(zhǔn)確的病原學(xué)診斷。 2)進行常規(guī)藥物敏感試驗:體外藥敏試驗是臨床選用抗菌藥物的重要依據(jù),選用敏感抗菌藥物治療,治愈率可達80%以上。 (2)熟悉各類抗菌藥物的抗菌活性、作用和抗菌譜、藥代動力學(xué)特征和不良反應(yīng);根據(jù)藥物抗菌效應(yīng)及疾病嚴重程度選擇藥物;根據(jù)藥代動力學(xué)特點和感染部位選藥。 (3)按患者的生理、病理、免疫功能等狀態(tài)合理用藥。 (4)盡量應(yīng)用序貫治療,即感染得到控制或穩(wěn)定后,由腸外給藥改為生物利用度相對較高的口服給藥,這種方法更適用于老年患者。 (5)對老年人的選藥需謹慎。老年患者宜掌握下列原則:①選用殺菌劑(如氟喹諾酮類),并嚴密觀察可能發(fā)生的不良反應(yīng):②避免使用腎毒性大的藥物,如氨基糖苷類、萬古霉素、多黏菌素等,必須應(yīng)用時需定期檢查尿常規(guī)和腎功能,并進行血藥濃度監(jiān)測以調(diào)整給藥劑量和間隔;③老年人肝、腎等重要器官清除功能減退,藥物易積蓄,劑量宜采用低治療量,避免大劑量青霉素靜脈滴注;④注意心臟功能以及水和電解質(zhì)平衡等全身狀況。 (6)了解、掌握抗菌藥物使用禁忌證和與其他藥物的相互作用,減少抗菌藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。 3.2 應(yīng)用抗菌藥物的基本原則 (1)制定合理的給藥方案:抗感染藥分為濃度依賴型和時間依賴型兩類,以時間依賴型的青霉素、頭孢菌素類為例,對中度以上感染,一日給藥2次是不夠的,最好每隔6小時給藥1次,使血漿和組織中藥物濃度盡可能長時間地維持在有效水平。濃度依賴型的氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥則有所不同,其藥物濃度越高,殺菌活性就越強,且有抗生素后效應(yīng),即足量用藥后即使?jié)舛认陆档接行揭韵?,細菌在若干小時內(nèi)依然處于被抑制狀態(tài)。因此慶大霉素、阿米卡星等無須一日給藥多次,將全日劑量一次靜脈滴注效果更好,耳和腎毒性也更低;環(huán)丙沙星、氧氟沙星也僅需間隔12小時給藥1次。氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、氯霉素類、四環(huán)素類等抗生素有明顯的抗生素后效應(yīng)。 (2)注意給藥方法的合理性。 (3)嚴格控制抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用。 (4)注意肝腎功能減退者的應(yīng)用。 (5)強調(diào)綜合性治療措施的重要性。

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